Eine potenzielle Parkinson Symptômes-Behandlung hat vielversprechende Ergebnisse

Eine kleine neue Studie, die in der Fachzeitschrift Nature Medicine veröffentlicht wurde, beschreibt, Parkinson Symptômes,  was zwei Neuheiten für die Parkinson-Krankheit wären, wenn sie erfolgreich wären: einen diagnostischen Test und eine mögliche immunbasierte Behandlung, die ähnlich wie ein Impfstoff wirkt. Die Forschung ist noch in einem frühen Stadium, aber die Forscher sind begeistert von der Aussicht auf Fortschritte bei einer Krankheit, die nicht gut diagnostiziert und behandelt werden kann.

Ziel beider Innovationen ist Alpha-Synuclein, ein Protein, das bei Parkinson Symptômes-Patienten eine abnormale Form annimmt – es sammelt sich im Gehirn und zerstört Nervenzellen, die an motorischen und kognitiven Funktionen beteiligt sind. Obwohl Forscher seit langem wissen, dass diese Proteine an der Krankheit beteiligt sind, war es nicht einfach, Methoden zu finden, um sie zu messen und anzuvisieren.

Der (potentielle) Parkinson Symptômes-Impfstoff

Das in Florida ansässige Biotech-Unternehmen Vaxxinity entwickelte einen Impfstoff, oder was es ein aktives Immunmedikament nennt, um das Immunsystem zu trainieren, nur abnormale Versionen des Proteins anzugreifen – die falsch gefaltet sind – und nicht die regulären Formen. Das würde den Körpern der Menschen im Wesentlichen helfen, sich selbst zu behandeln.

„Die Idee ist, dass Patienten ihre eigenen falsch gefalteten Proteine erkennen sollen, und sie ist personalisiert, weil ihr eigenes Immunsystem die Arbeit erledigt“, sagt Dr. Mark Frasier, wissenschaftlicher Leiter der Michael J. Fox Foundation for Parkinson Symptômes Research, die den Testteil der Studie finanzierte.

Der Parkinson-Test

Der neue Diagnosetest für Parkinson Symptômes, der von Forschern der University of Texas und Vaxxinity entwickelt wurde, misst mit Hilfe von Liquorproben die Konzentrationen von abnormalem Alpha-Synuclein. Wenn die U.S. Food and Drug Administration (FDA) es genehmigt, wird es der erste Test für die Diagnose von Parkinson. (Die FDA stufte es 2019 als bahnbrechendes Gerät ein, ein Status, der den Zugang zu innovativen Technologien dort beschleunigt, wo es einen ungedeckten Bedarf gibt.) „Ohne [einen solchen Test], sind Sie eine Art Dreharbeiten im Dunkeln“, sagt Mei Mei Hu, CEO und Mitbegründer von Vaxxinity.

Alpha-Synuclein sei aus mehreren Gründen schwierig im Körper zu messen, sagt Frasier. Obwohl jeder das Protein hat, treten abnormale Formen davon in relativ kleinen Mengen auf, so dass sie schwieriger mittels Bildgebung zu erkennen sind. Diese Art von Alpha-Synuclein neigt auch dazu, sich innerhalb der Zellen anstatt außerhalb von ihnen zu klumpen, so dass es noch schwieriger zu sehen ist. Wenn die Klumpen groß genug sind, um nachweisbar zu werden, können sie strukturell ähnlich wie Amyloid oder Tau aussehen – die Proteine, die an der Alzheimer-Krankheit beteiligt sind. Daher könnten bildgebende Tests Menschen mit Alzheimer und nicht mit Parkinson falsch diagnostizieren.

Der Test überwindet diese Hürden, indem er normale Formen des Proteins geschickt ausnutzt. Parkinson-Experten gehen davon aus, dass winzige Mengen des abnormalen Alpha-Synucleins in der Rückenmarksflüssigkeit der Patienten zirkulieren, aber zu klein sind, um mittels Bildgebung nachgewiesen zu werden. Um den neuen Test in der Studie laufen zu lassen, nehmen die Forscher normale Formen des Proteins im Labor und fügen sie Proben von Rückenmarksflüssigkeit von Patienten hinzu; das veranlasst jedes fehlgefaltete Protein, das in den Proben vorhanden sein könnte, die normalen Proteine in fehlgefaltete Aggregate zu ziehen, was das Signal für die anomale Form verstärkt. Wissenschaftler verwenden dann eine Leuchtstoffsonde, um aufzuspüren, wie viel Antikörper zu den fehlgefalteten Proteinen Patienten erzeugten, was zu einem Biomarker führt, oder Stand-in für den Behandlungseffekt.

Dieser Test wäre ein entscheidender Fortschritt, weil er es ermöglicht, Patienten mit abnormalem alpha-Synuclein in den frühesten Stadien der Erkrankung zu identifizieren, wenn Behandlungen effektiver sein könnten.

Mit mehr Patientendaten hoffen die Forscher, die Bedeutung der verschiedenen Ebenen weiter zu verfeinern, damit der Test nicht nur sagen kann, ob eine Person Parkinson hat, sondern auch, ob jemand ein höheres Risiko hat, an Parkinson zu erkranken. Derzeit wird der Test nur in Forschungsstudien verwendet, aber weitere Ergebnisse wie diese – sowie Daten darüber, ob der gleiche Prozess auf Blutproben angewendet werden kann – könnten den Test beschleunigen, um für eine breitere Anwendung zugelassen zu werden.

Was die Studie ergab

An der Studie, die von Forschern der University of Texas, der Mayo Clinic, der Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research und Vaxxinity durchgeführt wurde, nahmen 20 Menschen mit Parkinson teil. Es wurde nur entwickelt, um die Sicherheit des Ansatzes zu testen, so dass die Studie nur Hinweise auf die Wirksamkeit der Behandlung lieferte. Jeder erhielt drei Injektionen über fast ein Jahr; einige enthielten die Behandlung in verschiedenen Dosierungen, andere enthielten ein Placebo.

Insgesamt bildeten die Personen, die den Impfstoff erhielten, mehr Antikörper gegen das abnormale Alpha-Synuclein-Protein als die mit Placebo geimpften Personen, die mit dem Parkinson-Test geimpft wurden. Die Antikörper begannen etwa vier Monate nach Beginn der Impfungen zu steigen.

„Das Einzigartige an unserer Technologie ist, dass sie das Immunsystem dazu anregen kann, sehr spezifische Antikörper gegen toxische Formen von Alpha-Synuclein zu produzieren, und das auf sichere Weise, was beruhigend ist“, sagt Jean-Cosme Dodart, Senior Vice President of Research bei Vaxxinity und Senior-Autor des Papiers.

Den Testergebnissen zufolge wiesen etwa die Hälfte der Patienten in der Studie hohe Antikörperspiegel gegen das fehlgefaltete Alpha-Synuclein auf, und die meisten dieser Patienten erhielten die höchste Dosis des Impfstoffes. Auch bei motorischen und kognitiven Tests schnitten sie am besten ab. Es gab zu wenige Patienten, um die Veränderungen der Parkinson-Symptome angemessen beurteilen zu können, aber die Forscher glauben, dass eine längere Nachbeobachtung mit diesen Tests und möglicherweise häufigere oder höhere Dosen des Impfstoffs zu einer Verbesserung dieser Werte führen könnte. „Die Ergebnisse sind sehr, sehr ermutigend“, sagt Dodart.